春节期间，新冠病毒没有闲着，一边零星感染一边酝酿着下一波冲锋攻势。国家药监部门也没闲着，加班加点审批了2款新冠抗病毒药物出来。

(相关资料图)

昨天获批的两款新冠口服药里面，我更关注先声药业的“先诺欣”，因为它是跟辉瑞P药（Paxlovid）同属于3CL路线的抗病毒药物，而且通过了大规模随机双盲对照试验。

先诺欣获批，让全球最重要的3CL靶点新冠药扩大到3款：美国的P药，日本的Ensitrelvir，和中国的先诺欣呈三足鼎立之势。

在价格方面，国产的先诺欣750元/盒/完整疗程，相比辉瑞P药的1890元亲民了很多。

我很想知道，先诺欣在疗效方面到底能不能跟P药正面打擂台，也想知道它的技术创新含量到底有多高。

为了表达方便，如果说辉瑞Paxlovid在全球被简称为“P药”，我觉得可以给先诺欣取一个简称名——X药。“X”，代表着创新，潜力和国产药在探索的未知之境。

先看国家药监局审批后公开信息：

X药临床研究是国内首个启动并完成全部计划入组病例数、迄今为止覆盖最广泛感染新冠奥密克戎毒株的中国患者人群的注册临床。

也是按照国际标准设计，全球首个达成以“咳嗽、感觉发热或发热、头痛、腹泻、肌肉或全身疼痛（或酸痛）”等11种新冠症状完全消除（评分为0）且持续2天为主要终点的Ⅲ期注册临床研究。

临床研究科学信息读起来十分拗口，翻译一下，核心意思就是，这是中国首个覆盖最大量奥密克戎临床入组人数的研究，还是全球首个覆盖新冠症状最多并且能让症状完全消除的注册临床研究。

而且，X药也被国家药监局审批定义为“1类创新药”，分子式与辉瑞P药完全不同，并不是吸收改进的“微创新”，而是更宝贵的“原始创新”。

“中国首个”、“全球首个”，X药的期望值被拉到超高，那它的临床数据到底能不能打呢？

先看疗效：X药三期临床表现不错

首先要强调一点，X药（先诺欣）是一款通过了大规模随机双盲三期临床试验的新药。虽然这本该是对一款药物的基本要求，但在当下市场中，单盲甚至非盲并不鲜见。在过去几年特殊的临床研发环境中，真正坚持做到大规模双盲还是非常难能可贵的，也让人安心不少。

根据公开的数据，X药三期临床一共入组1208人，都是感染奥密克戎后出现轻中度症状的患者。相比国际上创新药三期临床千人以上规模的惯例，以及部分国产药物数百人的临床规模，X药的三期临床算是做得相当扎实了。

复旦大学附属中山医院樊嘉院士团队

X药的临床研究由国家呼吸医学中心王辰院士，复旦大学附属中山医院樊嘉院士，中日友好医院曹彬教授，复旦大学附属中山医院感染病科主任胡必杰教授牵头完成，在国内医院43个临床参研中心开展，研发时间超过14个月（如计入先诺欣前期候选化合物在中科院上海药物所的研发时间，总时长约36个月）。

这也是目前最接近中国人群实际免疫情况的大规模临床试验。相比在国外开展（疫苗接种基础不同）的和早期德尔塔流行期开展（毒株不同）的试验，X药的临床研究结果对当下的中国防疫更具有参考价值。

试验结果显示：

1.症状恢复更早

相较安慰剂，X药显著缩短了发热、咳嗽、腹泻、全身酸痛等11种新冠症状恢复的时间，试验组平均提早约1.5天恢复。其中具有重症高风险的亚组受益更明显，恢复时间显著缩短约2.4天。

2.病毒载量下降

相较安慰剂，X药表现出显著的抗病毒效果。用药后第5天，患者体内病毒载量对比安慰剂最大下降超96%。作为参考，辉瑞P药的该项指标数据为下降86.4%。

3.核酸转阴提前

试验组的核酸转阴时间比安慰剂组缩短约2.2天，也佐证了其抑制病毒复制的效果。

理性解读临床试验数据

对于上述临床试验数据，有两点值得注意。

一是X药的临床试验终点是症状完全消失，这是介于主观与客观之间的指标。

例如咳嗽、发烧等症状的消失有相对客观的界线，但乏力、酸痛等症状的评估则有一定的主观性，可能导致试验结果误差。此前有某些国产新冠药物的临床试验以“症状缓解”为终点，那个就是纯主观的判断了，试验结果误差会很大。

还有的药物做的是单盲试验，患者可能会受到强烈的心理暗示，进而影响对症状的描述，导致结果误差。

二是X药的临床试验还做了受试者体内病毒载量的监测。

在疫情放开之前，新冠感染者都在医疗机构内接受隔离治疗，每日接受核酸检测，可以相对容易地实现千人规模、一个不漏地做核酸检测，这才能监测到发病不同阶段的病毒载量。

已有研究表明，患者体内病毒载量与重症发生率高度相关，X药显著降低病毒载量，说明其针对3CL靶点的设计达到了预期的干扰病毒复制的效果，发挥了良好的药效。

总的来说，X药的三期临床试验做得规范、扎实，试验结果数据也呈现出切实的抗病毒效果来，我会给它一个“不错”的评级。

目前公布的临床试验结果还只有几个主要数据，更详细的数据和试验细节还有待研究团队后续发表论文，到时我再做更细致的解读。

再看安全性：X药和P药相当

对于具有强大感染能力，持续变异的奥密克戎病毒来说，靶点抗病毒药物未来的长期使用，泛人群使用是大概率事件，抗病毒药物的安全性就格外重要。

某些抗病毒药物虽然有一定的效果，但是同时有相当不容忽视的不良反应，如生殖毒性和遗传毒性，这对中青年患者就很不划算。还有的传统药物本身疗效就没有经过三期临床验证，不良反应还是尚不明确，反正我肯定不会给家人备这样的药。

世界卫生组织之所以将3CL靶点的抗病毒药物作为新冠治疗的推荐首选，很重要的一个原因就是其安全性比较可靠。

所谓3CL靶点，指的是冠状病毒复制时所必需的一种3CL蛋白酶，这种蛋白酶是冠状病毒所特有的，在人体细胞内并不存在。新冠药物选择攻击这个靶点，就能精准地干扰病毒复制扩增，同时避免对人体健康细胞的伤害。

新冠药物3CL靶点作用机制

辉瑞P药的成分【奈玛特韦】和先声X药的成分【先诺特韦】都是针对3CL靶点的，从作用原理上来说，安全性是相当的。

X药三期临床的安全性详细数据还没公布，从已经公告的信息看，“先诺欣在中国轻中度新冠患者中安全耐受性良好，临床前研究未发现遗传学毒性”。具体数据，待研究论文正式发表后，可以看到更详细的情况。

不过特别需要提醒的是，P药和X药都含有一个相同的成分【利托那韦】，因而也有着相同的局限性，就是不能用于严重肝肾功能不全的患者，否则可能引发严重后果。

所以，有相关基础病的老人服用X药之前一定要遵医嘱服用。

最后看价格：X药比P药大幅优惠

先声药业今天刚刚公布其挂网价格，为750元每疗程，医保报销后个人自费部分不到100元。而P药挂网价格为1890元，且医保报销将于3月底到期。

P药虽然还有一定的降价空间，但因为它是全球销售，必须考虑各个市场之间的平衡，不可能在某个国家卖得特别便宜，所以中国想要实现灵魂砍价的谈判效果会非常困难。

以目前的情况来看，在3CL路线抗病毒药物里面，X药的价格相当有竞争力，不排除有其它国家会批准引进。

据最新公告披露，先诺欣原料药成本为334.53元，直接研发费用5.02亿元，相当于先声药业2022年中期业绩研发费用6.52亿元的77%。这个研发成本和定价，可以说相当透明了。

其实真要说起来，X药上市最重要的影响还是提高了新冠抗病毒药物的可及性。

上一轮疫情中大家都看到了，P药一度被炒到几万元一盒……在抢不到药的时候，什么价格都是浮云了。

如今有了相同3CL路线的X药上市，下一波新冠疫情到来时，我们买抗病毒药肯定会相对容易些了。至于到底会容易多少，那就要看X药提升产能有多快了。

先声药业表示，获批后已第一时间启动生产，但尚未公布X药详细的产能情况，暂且先盲目相信一把中国制造的效率吧。

基本常识写在最后

国外真实世界研究已经表明，新冠流行会有多轮峰值，病毒变异也在持续发生。首次感染3到6个月后，我们体内抗体水平显著衰减，整个社会将迎来新一轮的考验。

在写这篇文章时，我看到媒体采访了先诺欣临床试验牵头专家、中国科学院樊嘉院士的评价：

先诺欣有效缩短新冠病程，尤其对合并重症高风险因素人群效果明显。先诺欣的高效研发和上市，填补了我国新冠3CL靶点口服小分子药物的空白，希望先诺欣早日投入临床，造福广大新冠感染者！

院士的期待，也是我的期待，希望到时有需要的患者都能方便地买到抗病毒特效药！

关键词： 国产3CL新冠药获批这次X药能跟辉瑞P药打擂台了